4月25日，據(jù)《瞭望》新聞周刊報(bào)道，調(diào)研發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)江流域抗生素濃度偏高，水生態(tài)系統(tǒng)受到破壞。這不禁讓人想起央視新聞報(bào)道的，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院近年來(lái)對(duì)上千名8～11歲兒童和516名孕婦的調(diào)查結(jié)果顯示，兒童尿樣中共有21種人用、獸用或人獸用抗生素檢出，79.6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素，其中部分已在臨床上禁用。此外，有16種抗生素在江浙滬的孕婦尿液中檢出，一種及以上抗生素檢出率為41.6%，孕婦暴露較為普遍，風(fēng)險(xiǎn)較大。

　　獸用抗生素是用于牲畜以治療或預(yù)防其疾病的發(fā)生，或通過(guò)加快動(dòng)物生長(zhǎng)而提高經(jīng)濟(jì)效益的一類藥物的統(tǒng)稱。

　　按照獸用抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，獸用抗生素可以分為以下幾類：

　　1、多肽類，不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等，中國(guó)獸藥典2010版收載桿菌肽鋅、硫黏菌素原料及其制劑。

　　2、四環(huán)素類為廣譜抗生素，連續(xù)低濃度投藥有好的促生長(zhǎng)效果，但四環(huán)素類抗生素屬人畜共用抗生素，易產(chǎn)生抗藥性。中國(guó)獸藥典2010版收載鹽酸四環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、土霉素等原料及其制劑。

　　3、大環(huán)內(nèi)酯類，此類抗生素類是利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱，因含有氨基糖而呈堿性。該類抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、一些革蘭氏陰性菌、耐青霉素菌的葡萄球菌、支原體都有抑制作用。主要包括泰樂(lè)菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。中國(guó)獸藥典2010版收載吉他霉素、酒石酸吉他霉素、紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、泰樂(lè)菌素、酒石酸泰樂(lè)菌素、磷酸泰樂(lè)菌素、替米考星等品種及其制劑。

　　4、含磷多糖類，此類抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥菌株特別有效，其分子量大，不易被消化吸收、排泄快等特點(diǎn)，導(dǎo)致其在歐美被廣泛使用，其中黃霉素和大碳霉素較為常見(jiàn)。

　　5、聚醚類抗生類，聚醚類抗生素抗菌譜廣，具有離子運(yùn)輸?shù)淖饔?，既是很好的促生長(zhǎng)劑，又是有效的抗球蟲(chóng)劑。在動(dòng)物消化道內(nèi)幾乎不被吸收，無(wú)殘留，常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。

　　6、β-內(nèi)酰胺類抗生素，中國(guó)獸藥典2010版收載芐星青霉素、阿莫西林、青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑西林鈉、氨芐西林、氯唑西林鈉、普魯卡因青霉素、頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋等原料及其制劑。

　　8、化學(xué)合成類，此類抗生素由于副作用大，正逐漸被淘汰，大部分只允許做獸藥，而不用做飼料添加劑。此類抗生素有磺胺類，酰胺醇類等。

　　1910年

　　德國(guó)醫(yī)生埃爾利希發(fā)明阿斯凡納明，可殺滅侵入人體內(nèi)的梅毒細(xì)菌。

　　1928年

　　英國(guó)微生物學(xué)家亞歷山大·弗萊明首次從青霉菌中發(fā)現(xiàn)了具有抗金黃色葡萄球菌活性的青霉素，從此進(jìn)入了抗生素的黃金時(shí)代。第二次世界大戰(zhàn)中，青霉素作為一線藥用抗生素拯救了成千上萬(wàn)人的性命，一時(shí)名聲大噪。

　　1939年到1943年

　　賽爾曼·瓦克斯曼從土壤中共分離出1萬(wàn)株放線菌，發(fā)現(xiàn)其中有10株能夠產(chǎn)生對(duì)病原細(xì)菌有抑制作用的抗生素。1943年，他從鏈霉菌中分離得到了鏈霉素并首次系統(tǒng)性地定義了“抗生素”這個(gè)概念。金霉素（1947）、氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、紅霉素（1952）、卡那霉素（1958）等都是在這期間發(fā)現(xiàn)的。

　　1950年

　　美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）首次批準(zhǔn)抗生素用作飼料添加劑。

　　1956年

　　萬(wàn)古霉素出現(xiàn)。

　　1961年至80年代

　　開(kāi)始了半合成青霉素、頭孢、半合成四環(huán)素和半合成紅霉素時(shí)代。

　　1962年至90年代

　　喹諾酮類。

　　抗生素在人類衛(wèi)生事業(yè)中的不斷發(fā)展，也正在給畜牧業(yè)帶來(lái)一場(chǎng)革命?？股卦谛竽翗I(yè)應(yīng)用的歷史最早可追溯到20世紀(jì)的美國(guó)和歐洲。Moore等學(xué)者在1946年首次報(bào)告，在雞飼料中添加少量鏈霉素能促進(jìn)雛雞的生長(zhǎng)發(fā)育。此后Jukes又在1950年首次發(fā)表了豬飼料中添加抗生素的試驗(yàn)報(bào)告。其后開(kāi)始有大量試驗(yàn)研究證明抗生素有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的作用。

　　此外，抗生素的應(yīng)用還提高種畜繁殖性能，降低死亡率的作用。Cnohiwell在1991年總結(jié)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，使用抗生素提高母豬受胎率7%，增加了窩產(chǎn)。

　　我國(guó)1994年農(nóng)業(yè)部首次發(fā)布了飼料藥物添加劑允許使用品種目錄，（農(nóng)牧發(fā)[1994]）開(kāi)始將抗生素添加劑列為飼料添加劑。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，中國(guó)已經(jīng)成為了抗生素使用大國(guó)。但隨著人們對(duì)抗生素副作用認(rèn)識(shí)的逐步深入，中國(guó)又開(kāi)始限制和禁止部分抗生素的使用，也開(kāi)始對(duì)濫用抗生素加強(qiáng)監(jiān)管。

　　1、病菌產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”。

　　細(xì)菌耐藥性是隨著抗生素的使用而出現(xiàn)的，一種新藥投入使用一般2年就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的耐藥菌株，但抗生素的濫用會(huì)加速這一過(guò)程的出現(xiàn)，并且使一種細(xì)菌能夠抵抗多種抗生素，就出現(xiàn)了“超級(jí)細(xì)菌”。養(yǎng)殖業(yè)濫用抗生素不僅會(huì)通過(guò)食物鏈作用到人體，孕婦在吃有大量抗生素殘留的肉蛋奶以及水產(chǎn)品后，也很可能導(dǎo)致這些抗生素的攝入而造成新生兒的耐藥性。

　　2、引起動(dòng)物免疫機(jī)能下降，死亡數(shù)增多。

　　養(yǎng)殖戶過(guò)度依賴抗生素藥物，未能形成良好的健康養(yǎng)殖意識(shí)，長(zhǎng)期大量使用抗生素藥物，破壞了動(dòng)物腸道微生物系統(tǒng)，造成動(dòng)物機(jī)體免疫力、抵抗力下降，抗毒力和抗外界感染的能力降低，從而導(dǎo)致疾病繼發(fā)頻發(fā)。

　　3、破壞人體免疫力

　　獸用抗生素暴露會(huì)導(dǎo)致兒童肥胖、性早熟相關(guān)。抗生素通過(guò)飲水或食用水產(chǎn)品等途徑進(jìn)入人體和動(dòng)物體內(nèi)后無(wú)法完全代謝，長(zhǎng)時(shí)間攝入后，抗生素跟隨血液循環(huán)遍布多個(gè)器官，造成免疫力逐漸降低。此外還會(huì)引發(fā)人體的耐藥性，最后培養(yǎng)出超級(jí)耐藥菌肆虐，可能導(dǎo)致無(wú)藥可用的境地。

　　我國(guó)是世界上最大的抗生素生產(chǎn)和使用國(guó)，自然也就是抗生素濫用和細(xì)菌耐藥性的重災(zāi)區(qū)，畜牧業(yè)領(lǐng)域尤其嚴(yán)重。出現(xiàn)了幾次食品安全的標(biāo)志性事件。

　　2001年，奧地利、德國(guó)以及其他西歐部分國(guó)家相繼在中國(guó)出口的大蝦含有氯霉素成份。最終導(dǎo)致了歐盟討論通過(guò)決議，全面禁止從中國(guó)進(jìn)口所有動(dòng)物源性產(chǎn)品。氯霉素事件由此引發(fā)了！

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2001年我國(guó)向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為95家，2002年每個(gè)企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失平均在300-500萬(wàn)美元之間，95家企業(yè)對(duì)歐盟水產(chǎn)品出口貿(mào)易金額合計(jì)6.23億美元。此后，美國(guó)、日本等國(guó)家也對(duì)中國(guó)出口水產(chǎn)品進(jìn)行了警示。

　　在未實(shí)行處方制，一名區(qū)縣獸藥經(jīng)營(yíng)者接受媒體采訪時(shí)表示，獸用抗生素基本上“想買多少就買多少”，僅一種叫枝原凈的抗生素，一年就能賣出100多公斤。

　　抗生素“野蠻生長(zhǎng)”開(kāi)始逐漸變成社會(huì)與政府的痛點(diǎn)，也催生了一系列針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)和法律的產(chǎn)生，同時(shí)也讓普通人對(duì)獸用抗生素的危害有了初步的了解。事實(shí)上除中國(guó)以外，世界各國(guó)的“禁抗”之路已經(jīng)早早的開(kāi)始了。

　　1986年瑞典率先禁止了促生長(zhǎng)抗生素的使用；10年后，到2006年歐盟全面禁止促生長(zhǎng)抗生素的使用；2年后，2008年美國(guó)的泰森、史密斯菲爾德、嘉吉等多家國(guó)際肉類加工巨頭在美國(guó)主動(dòng)停止在飼料中添加促生長(zhǎng)抗生素，2014年美國(guó)宣布未來(lái)三年逐步禁止促生長(zhǎng)抗生素。

　　2016年我國(guó)才開(kāi)始“禁抗”之路。2017年禁止硫酸粘桿菌素添加在飼料中。2019年，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的第194號(hào)文規(guī)定，要求從2020年起在飼料中全面禁止使用除中藥外的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑。這意味著全國(guó)動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)將全面迎來(lái)“禁抗”、“減抗”、“替抗”新發(fā)展時(shí)期。

　　“禁抗”最直接的指向就是抗生素殘留的問(wèn)題，無(wú)論是從技術(shù)、管理層面還是在檢測(cè)技術(shù)層面，都對(duì)解決抗生素殘留問(wèn)題有重要意義。國(guó)家層面的管理對(duì)抗生素殘留的具有大局意義，而檢測(cè)技術(shù)則是企業(yè)遵守法律標(biāo)準(zhǔn)以及規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的重要方法。

　　畜禽產(chǎn)品抗生素殘留的主要檢測(cè)方法

　　一般說(shuō)來(lái)，各種畜、禽、魚(yú)的肌肉、脂肪、肝、腎、奶、蛋都可成為抗生素殘留污染的部位。抗生素殘留的常規(guī)檢測(cè)方法根據(jù)檢測(cè)原理的不同主要包括生物檢測(cè)法、理化檢測(cè)法。

　　1、生物檢測(cè)法主要包括微生物檢測(cè)法、免疫分析法、生物傳感器方法

　　抗生素微生物檢測(cè)法是一種經(jīng)典的方法，可直觀、特異地反應(yīng)出抗生素藥品的抗菌活性。其原理是根據(jù)抗生素對(duì)微生物的代謝和機(jī)能具有抑制作用，利用該性質(zhì)可實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品中的抗生素殘留進(jìn)行定性或定量分析。微生物法檢測(cè)抗生素殘留的代表方法主要包括稀釋法、濁度法、瓊脂擴(kuò)散法、微生物受體檢測(cè)法。微生物檢測(cè)法費(fèi)用低，但是花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)、靈敏度低，只適用于實(shí)驗(yàn)室少量樣品檢測(cè)及樣品的初篩查，當(dāng)出現(xiàn)陽(yáng)性樣品時(shí)，還需要使用其他方法進(jìn)一步確定。

　　免疫分析法是利用抗原和抗體的特異性結(jié)合等特征，進(jìn)行抗生素殘留檢測(cè)的一種方法。代表方法主要有化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶聯(lián)免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、免疫傳感器等。其中酶聯(lián)免疫分析法是免疫分析法中使用最為廣泛的方法，隨著近些年來(lái)酶制備、抗體制備等技術(shù)的發(fā)展，該技術(shù)發(fā)展迅速并得到了很多國(guó)家的認(rèn)可，但檢測(cè)成本較其他方法高。

　　2、理化檢測(cè)方法主要包括毛細(xì)管電泳法、高效液相色譜法、液-質(zhì)聯(lián)用法、超臨界流體色譜法。

　　隨著科技的發(fā)展，分離分析技術(shù)的提高，抗生素的分子結(jié)構(gòu)及成分更加清楚，所以很多抗生素檢測(cè)都改為高效液相色譜法、串聯(lián)質(zhì)譜法及其他儀器測(cè)定法檢測(cè)，既準(zhǔn)確又快速。

　　高效液相色譜法（HPLC）由于具有分離效能好、靈敏度高和分離速度快等特點(diǎn)，是目前國(guó)內(nèi)抗生素殘留檢測(cè)最普遍最有效的方法，所用的檢測(cè)器主要有紫外檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、以及二級(jí)管陣列檢測(cè)器。例如：多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在紫外下都有較強(qiáng)的吸收，因此常用紫外檢測(cè)器（UV）檢測(cè)肌肉、豬肝、雞肉和牛肉中的土霉素、四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素。

　　色譜質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)將液相色譜儀有效分離的能力和質(zhì)譜的定性功能結(jié)合起來(lái)，相當(dāng)于給液相色譜配備了一臺(tái)質(zhì)譜儀作為檢測(cè)器，因此產(chǎn)生了液-質(zhì)聯(lián)用法（LC-MS）。利用色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)可以提高抗生素的定性、定量分析的可靠性、準(zhǔn)確性、靈敏度，對(duì)復(fù)雜化合物中微量和痕量組分的定性和定量分析具有重要的意義。

　　而在國(guó)家層面的管理方面，農(nóng)業(yè)部也開(kāi)始將影響動(dòng)物源性食品安全的獸用抗生素的管理當(dāng)作重點(diǎn)治理對(duì)象，淘汰安全隱患品種，已禁止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種人獸共用抗生素用于食品動(dòng)物，禁止硫酸黏菌素預(yù)混劑用于動(dòng)物促生長(zhǎng)；監(jiān)測(cè)豬肉、雞肉等主要畜禽產(chǎn)品9類70種獸藥殘留；監(jiān)測(cè)生豬、家禽、奶牛等動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)5種主要細(xì)菌對(duì)16種獸用抗生素的耐